靈芝對腎臟的治療和保護作用

發(fā)布時間：2012-03-20

來源：中國食用菌商務(wù)網(wǎng)

    1、腎小球腎炎
    多數(shù)腎小球腎炎是免疫介導的炎癥性疾病。一般認為免疫機制是腎小球疾病的始發(fā)機制，在此基礎(chǔ)上炎癥介質(zhì)如補體、白細胞介素和活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS等參與下，導致腎小球損傷而產(chǎn)生臨床癥狀。Zhong等研究發(fā)現(xiàn)亞德里亞霉素(adriamyein)腎小球腎炎模型組的24h尿蛋白、血清肌酐(seamcreatinine，scr)和膽固醇等指標較對照組顯著提高，白蛋白濃度顯著降低；而給予靈芝多糖處理使24h尿蛋白顯著降低，并改善腎臟組織的病理改變。腎小球腎炎的發(fā)病過程中，系膜細胞(measangialcells，MCs)占據(jù)著重要位置，致病因素導致MCs增殖及合成引起細胞外基質(zhì)增加，是腎小球腎炎發(fā)生、發(fā)展及腎小球硬化的重要病理基礎(chǔ)。MCs增殖是多種腎小球疾病常見而又突出的病理學特征。王謙等體外培養(yǎng)大鼠系膜細胞，用脂多糖刺激后，靈芝多糖處理可抑制系膜細胞IL-6基因表達發(fā)揮減輕系膜細胞增生的作用。另外靈芝多糖能調(diào)節(jié)機體免疫功能，促進巨噬細胞(macrophage，M)、淋巴細胞分裂增殖，增強M的吞噬能力從而增強機體的免疫能力，對過敏反應(yīng)也有一定的免疫抑制作用，靈芝多糖通過上述作用發(fā)揮對硬化性腎小球腎炎的保護作用。
    2、糖尿病腎病
    糖尿病個體長期高血糖狀態(tài)可以引起各種糖尿病慢性并發(fā)癥，其中包括糖尿病腎臟病變等。糖尿病腎病的發(fā)病機制復雜，目前研究較多的有蛋白非酶糖化的加速、多元醇途徑的激活、血液動力學改變、細胞因子的異常分泌、氧化應(yīng)激和遺傳因素等。張璐璐等對體外培養(yǎng)人腎小球系膜細胞MC研究發(fā)現(xiàn)，25mmol/L葡萄糖刺激24h后細胞呈現(xiàn)顯著增殖，而0．O1-1mg/ml靈芝多糖cGLP2可明顯緩解高糖所致MC增殖。0．5~10mg/ml靈芝多糖eGLP2對02?-、OH?和總自由基均具有劑量依賴性的清除作用，這種作用可能通過抗氧化作用有效地抑制高糖誘導ROS的產(chǎn)生。
    將鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)~導制備糖尿病大鼠模型用于實驗研究，糖尿病組大鼠。腎小球基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase，MMP-2)的表達較正常對照組明顯減少，而基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-2(tissueinhibitorofmet-alloproteinase，TIMP-2)明顯升高；靈芝多糖處理組較糖尿病組MMP-2表達升高，TIMP-2表達減少。因此靈芝多糖通過調(diào)節(jié)MMP-2/TIMP-2的平衡，減少細胞外基質(zhì)積聚，對糖尿病大鼠腎臟起保護作用。STZ糖尿病小鼠模型經(jīng)靈芝多糖處理后，可以改善糖尿病小鼠腎臟并發(fā)癥的癥狀，降低糖尿病小鼠血清葡萄糖和三酯酰甘油水平，減少小鼠腎臟內(nèi)轉(zhuǎn)化生長因子-131的表達，改善腎臟組織內(nèi)氧化應(yīng)激，降低。腎臟內(nèi)醛糖還原酶的活性。體外實驗中發(fā)現(xiàn)給予靈芝多糖可以顯著降低糖化蛋白終產(chǎn)物誘導的人臍靜脈內(nèi)皮細胞上粘附分子的表達，其作用的機制可能與靈芝多糖的清除細胞內(nèi)活性氧自由基有關(guān)。以上結(jié)果表明靈芝多糖可以阻止或延緩糖尿病小鼠腎臟并發(fā)癥的出現(xiàn)。
    3、化療藥所致腎臟損害
    許多化療藥及其代謝物從。腎臟排出，因而腎臟極易受損害，從腎小球到腎小管都可能受影響，表現(xiàn)為Scr升高、輕度蛋白尿等，嚴重者甚至無尿。順鉑的腎臟損害在腎近曲小管與遠曲小管，集合管亦受累。順鉑所致腎臟損害主要是由氧化應(yīng)激和亞硝化應(yīng)激損傷所引起的，并且通過某些自由基清除劑和抗氧化劑的保護作用而得到證實。王黎等研究發(fā)現(xiàn)順鉑可使雄性Wistar大鼠血清Scr、血漿尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)明顯升高，紅細胞內(nèi)超氧化物歧化酶(superoxidedismutases，SOD)活性降低，血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量升高；腎皮質(zhì)組織MDA含量升高，SOD活性降低。而靈芝多糖可使順鉑損傷組大鼠血清Scr、BUN降低，紅細胞SOD活性明顯升高，血清MDA明顯降低，腎皮質(zhì)組織MDA含量降低，SOD活性升高；酶組化和病理切片顯示腎臟結(jié)構(gòu)較順鉑組明顯改善。后來王黎等在荷瘤大鼠中進一步研究靈芝多糖在順鉑治療腫瘤中的作用。靈芝多糖可使得腫瘤模型順鉑治療組血清Scr、BUN降低。腎皮質(zhì)組織MDA含量降低，SOD活性、GSH-Px活性升高，與順鉑組比較有顯著差異；然而順鉑靈芝多糖聯(lián)合治療與單獨順鉑治療相比較，對抑瘤率的影響無顯著差異。因此靈芝多糖能減輕順鉑腎毒性，其機制可能與抑制順鉑致腎皮質(zhì)脂質(zhì)過氧化增強有關(guān)，且靈芝多糖不影響順鉑抗腫瘤活性。通過對荷瘤大鼠的進一步研究發(fā)現(xiàn)，與順鉑組比較，4．8g/kg靈芝多糖+順鉑組血清Scr和BUN、尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-be-ta-D-glucosaminidase，NAG)活性降低；而9．6g/kg靈芝多糖+順鉑組除改善上述3個指標外，還使腎臟系數(shù)均明顯降低，抑瘤率明顯升高，因此靈芝多糖與順鉑合用可提高抗腫瘤效果而且降低順鉑。腎毒性，上述作用與劑量呈正相關(guān)。
    4、缺血再灌注損傷
    在對腎臟缺血再灌注大鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖可使血、腎臟組織中的SOD活性明顯升高，MDA含量明顯降低，與缺血再灌注組比較有顯著性差異。
    多糖作為藥物一般明顯無毒副作用，并且存在生物活性多樣化，因而深受化學家、藥學家和醫(yī)學家的重視。近年來在動物實驗和體外實驗研究中發(fā)現(xiàn)靈芝多糖對腎小球腎炎、糖尿病腎病和化療藥所致。腎臟損害等腎臟疾病均具有良好的保護作用。科研工作者對靈芝多糖所做的這些基礎(chǔ)和應(yīng)用性研究工作，必將推動含靈芝多糖作為藥品和保健食品應(yīng)用于疾病防治。