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一 臭氧設(shè)備選擇方法

在食品生產(chǎn)工藝中，對(duì)于無(wú)菌生產(chǎn)潔凈區(qū)域環(huán)境的微生物進(jìn)行有效的控制，需要選擇適宜的消毒滅菌劑，以保證“無(wú)菌食品"生產(chǎn)所必需的相應(yīng)潔凈度環(huán)境。在這里，臭氧作為一種廣譜殺菌的“綠色"消毒劑應(yīng)為首選。下面介紹一下臭氧設(shè)備的選擇方法： 利用中央空調(diào)新風(fēng)系統(tǒng)或其他管路系統(tǒng)進(jìn)行集中投加時(shí)，臭氧發(fā)生器的選用采用下列方法。首先計(jì)算實(shí)際臭氧消毒體積，消毒體積由三部分組成：

V=V1+V2+V3

V—總消毒體積

V1—潔凈區(qū)體積

V2—管路體積

V3—循環(huán)風(fēng)量(送風(fēng)量)空氣體積的損失

在實(shí)際計(jì)算過(guò)程中，由于V2較小，可忽略不計(jì)，V3實(shí)際上等于循環(huán)風(fēng)量(送風(fēng)量)乘以1.1%。 根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》的標(biāo)準(zhǔn)確定臭氧的投加量(g/h)，食品車間一般選用臭氧濃度為3～5ppm(6～10mg/m³)，那么臭氧發(fā)生器的產(chǎn)量：

W=C·V/S=C·(V1+V3×1.1%)/S

W—臭氧發(fā)生量

C—選用濃度

S—臭氧衰減系數(shù)0.4208

例如：某工廠為空氣滅菌，潔凈室需臭氧濃度為5ppm(10mg/m³)，消毒體積1000 m³，送風(fēng)量2000m3/h，則所需臭氧產(chǎn)量為

W = C·(V1+V3×1.1%)/S

= 10×(1000+2000×1.1%)/0.4208

= 28992 mg/h

= 28.992 g/h

由此，可選用一臺(tái)30g/h臭氧發(fā)生器。

二 GMP用臭氧發(fā)生器

我國(guó)GMP條例對(duì)藥品生產(chǎn)(特別是無(wú)菌產(chǎn)品)有著極其嚴(yán)格的要求。在GMP驗(yàn)證過(guò)程中人們大力推薦臭氧滅菌方法。與各種傳統(tǒng)滅菌方法 相比，臭氧滅菌

有許多特點(diǎn)，因此，臭氧滅菌在藥品生產(chǎn)中具有廣泛的用途。目前應(yīng)用比較廣泛的有：

①   對(duì)管道容器的滅菌；

②   利用中央空調(diào)凈化系統(tǒng)對(duì) 潔凈區(qū)的滅菌；

③    對(duì)原輔助材料和工作器具的滅菌；

④    對(duì)密閉空間的滅菌；

⑤    對(duì)藥廠用水和滅菌處理。

GMP驗(yàn)證和國(guó)家GMP認(rèn)證給臭氧技術(shù)帶來(lái)了前所未有的機(jī)遇。臭氧滅菌技術(shù)也給制藥企業(yè)進(jìn)行GMP驗(yàn)證和接受國(guó)家GMP認(rèn)證提供了有力的武器。美國(guó)食品藥品管理局于1962-1963年制定和頒發(fā)了第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)至今，美國(guó)實(shí)施GMP已有近40年的歷史并在實(shí)踐中做了幾次修訂。我國(guó)衛(wèi)生行政部門在1985年實(shí)施《藥品管理法》以后，于1988年根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，條例，即《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》作為正式法規(guī)。然而，這個(gè)《規(guī)范》比較原則。又于1990年衛(wèi)生部又組織了有關(guān)專家起草了《實(shí)施細(xì)則》。于1990年，決定將《規(guī)范》和《實(shí)施細(xì)則》合并，編成《藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范》修訂本，并于1992年12月28日頒布。最近，根據(jù)多年來(lái)在我國(guó)推行GMP和藥品監(jiān)督的實(shí)踐，加上國(guó)際上實(shí)施GMP在建立統(tǒng)一組織機(jī)構(gòu)執(zhí)法方面經(jīng)驗(yàn)，我國(guó)于1998年根據(jù)國(guó)務(wù)院指示，改革并統(tǒng)一了藥品監(jiān)督的機(jī)構(gòu)，新組建了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局。該局安全監(jiān)督司又專門設(shè)立了藥品生產(chǎn)監(jiān)督處，該處具體負(fù)責(zé) GMP執(zhí)法工作。同時(shí)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局又于1999年新頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP1998年版)》并制定了附錄。該局又印發(fā)了《藥品GMP認(rèn)證管 理辦法》和《藥品GMP認(rèn)證工作程序》。GMP是我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的基本法則。目前我國(guó)不同劑型的藥品生產(chǎn)企業(yè)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)未達(dá)到國(guó)家GMP認(rèn)證 要求者就要被淘汰，就不能繼續(xù)進(jìn)行該藥品生產(chǎn)。所以，當(dāng)前企業(yè)越來(lái)越重視GMP的國(guó)家認(rèn)證，也越來(lái)越要在認(rèn)證之前，做好按國(guó)家規(guī)定的驗(yàn)證工作。在我 國(guó)GMP中臭氧滅菌是被推薦的重要滅菌方法之一。當(dāng)前的實(shí)際形勢(shì)給臭氧滅菌的應(yīng)用帶來(lái)了前所未有的機(jī)遇。為了做到藥品的菌檢合格：

① 要求藥品生產(chǎn)和環(huán)境是合格的，不同劑型的藥品生產(chǎn)車間潔凈區(qū)應(yīng)劃分下列不同的潔凈級(jí)別(表1)

② 1998版GMP附錄中對(duì)GMP的驗(yàn)證規(guī)定了塵粉和微生物的具體要求(表2)

③ GMP對(duì)無(wú)菌藥品的具體要求(表3)

不同劑型及工序的潔凈度要求              表1

100級(jí)	不滅菌藥品的灌封、分裝、凍干、壓塞、內(nèi)包材處理；無(wú)菌原料藥精烘包的暴露工序；可滅菌大針劑(≥50ml)灌封。
1萬(wàn)級(jí)	可滅菌針劑稀配、過(guò)濾、小針灌封，內(nèi)包材處理；不滅菌藥品灌裝前需除菌過(guò)濾的配制，滴眼劑配制、灌裝。
10萬(wàn)級(jí)	可滅菌口服液的暴露工序；口服液固體制劑；表皮外用藥；一般。

潔凈室(區(qū))空氣潔凈度級(jí)別              表2

潔凈度級(jí)別	塵粒最大允數(shù)/立方米		微生物最大允數(shù)
	≥0.5um	≥5um	浮游菌/立方米	沉降菌/皿
100級(jí)	3,500	0	5	1
10,000級(jí)	350,000	2000	100	3
100,000級(jí)	3,500,000	20,000	500	10
800,000級(jí)	10,500,000	60,000	-	15

新版GMP對(duì)無(wú)菌藥品的要求

無(wú)菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑          表3

最終滅菌藥品	100級(jí)或10,000 級(jí)背景下的局部100級(jí)	大容量注射劑(≥50毫升)的灌封
	10,000級(jí)	注射劑的稀配、過(guò)濾，小容量注射劑的灌封，直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。
	100,000級(jí)	注射劑配濃或采用密閉系統(tǒng)的稀配
非最終滅菌藥品	100級(jí)或10,000級(jí)背景下的局部100級(jí)	灌裝前不需除菌濾過(guò)的藥液配制，注射劑的灌封、分裝和壓塞，直接接觸藥品的包裝材料的最終處理的暴露環(huán)境。
	10,000級(jí)	灌裝前需除菌濾過(guò)的藥液配制軋蓋,直接接觸藥品的包裝材料。
	100,000級(jí)	最后一次精洗的最低要求。

水消毒無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：

為了達(dá)到上述要求，我們應(yīng)選擇什么樣的凈化滅菌工藝呢？當(dāng)前有四種滅菌方法。其中臭氧滅菌是其中的一項(xiàng)重要方法。但無(wú)論用什么樣的消毒方法，都要達(dá)到上述規(guī)定，臭氧滅菌也不例外。臭氧作為一種取代傳統(tǒng)消毒方法的消毒手段，人們對(duì)它的要求更嚴(yán)而且更為省事易行，否則就難以立足。所以說(shuō)，GMP驗(yàn)證對(duì)臭氧滅菌提出了嚴(yán)格要求。